Relevancia pronóstica de la proteína B cell lymphoma 2 (bcl-2) en los subtipos moleculares intrínsicos del carcinoma de mama / Prognostic relevance of the B cell lymphoma 2 protein (bcl-2) in the intrinsic molecular subtypes of breast carcinoma

Introducción: El B cell lymphoma 2 (Bcl-2) es una proteína anti-apoptótica que promueve la supervivencia de las células tumorales. A pesar de lo anterior, en el cáncer de mama se ha informado que su expresión es un factor pronóstico favorable. Objetivo: Evaluar el valor pronóstico de Bcl-2 según el subtipo molecular en mujeres venezolanas con cáncer de mama. Métodos: La relación entre la expresión inmunohistoquímica (IHQ) de Bcl-2, las variables clínico-patológicas y la supervivencia global (SG) media se analizó en 178 pacientes, cuyos tumores se clasificaron de acuerdo a lo establecido en el Consenso de St. Gallen 2015 y en función de la expresión IHQ de los receptores hormonales (estrógeno y progesterona), el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y el índice de proliferación (Ki-67): Luminal A, Luminal B, HER2 y Triple Negativo (TN). Resultados: Un total de 84 pacientes (47 %) tuvieron tumores positivos para Bcl-2, los cuales se asociaron significativamente con un grado histológico bajo (I y II), estadio clínico iniciales (I y II) y Ki-67 (<20 %). En los subtipos Luminales la expresión de Bcl-2 mostró un pronóstico mejor pero sin significancia estadística. Por el contrario, hubo un efecto pronóstico significativo (P=0,017) de la expresión de Bcl-2 en el subtipo TN, con SG media significativamente menor en comparación de la SG obtenida en los tumores Luminal A con Bcl-2 positivo. Conclusión: La expresión de Bcl-2 es un marcador de buen pronóstico en todos los subtipos moleculares, con significancia estadística sólo en el subtipo TN (AU)

Expresión de BRCA1 en lesiones benignas y malignas de la mama / BRCA1 expression in benign and malignant breast lesions

La mayor parte de los carcinomas de mama son cánceres esporádicos; sin embargo, existe una proporción, estimada entre el 5 y el 10%, en la cual aparece una predisposición hereditaria al cáncer, asociado principalmente a mutaciones germinales en los genes BRCA1 y BRCA2; tales mutaciones incrementan la predisposición para el desarrollo de la enfermedad durante el transcurso de la vida. El objetivo general de este trabajo fue valorar la expresión del gen BRCA1 por inmunohistoquímica (IHQ). El estudio se realizó en mujeres diagnosticadas con lesiones benignas o con carcinoma ductal infiltrante de mama en seguimiento en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” de Valencia, Venezuela. Se analizó la expresión de la proteína BRCA1 y los resultados obtenidos se compararon con la clasificación de las lesiones benignas propuesta por Dupont y Page y los subtipos moleculares intrínsecos definidos por IHQ. De este análisis se obtuvo que tanto en las lesiones no infiltrantes (proliferativas y carcinoma in situ), así como en los carcinomas infiltrantes, predominaron los casos con un marcaje nuclear de BRCA1 por IHQ ≤10%. Además, la relación de la expresión de BRCA1 con la media de la supervivencia global, obtuvo valor pronóstico desfavorable, cuando la expresión nuclear y citoplasmática de BRCA1 fue ≤10%, con p<0,05. Finalmente, en base a los resultados, se sugiere que en el algoritmo de abordaje de mujeres con riesgo de padecer cáncer de mama, se incluya la valoración de la expresión de BRCA1 por IHQ.

The majority of breast cancers are sporadic cancers; however, there is an estima¬ted proportion of 5% to 10%, where a hereditary predisposition appears, mainly associated with germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Such mutations increase the predis-position to develop the disease during the course of life. The overall objective of this work was to evaluate the expression of the BRCA1 gene by immunohistochemistry (IHC). The study was conducted in women diagnosed with benign lesions or invasive breast ductal carcinoma in follow-up care at the Institute of Oncology “Dr. Miguel Perez Carreño” in Valencia, Venezuela. Expression of the BRCA1 protein was analyzed and the results were compared with the benign lesions classification given by DuPont and Page and the intrinsic molecular subtypes defined by IHC. From this analysis it was found that in both, non-infiltrative lesions (proliferative and carcinoma in situ), as well as in infiltrating carcinomas, predominated the cases with BRCA1 nuclear labeling by IHC (≤10 %). Furthermore, the relationship of expression of BRCA1 with the average overall survival, showed a poor prognostic value obtained when the nuclear and cytoplasmic expression of BRCA1 was ≤10%, with p<0.05. Finally, based on the results, it is suggested that the assessment of BRCA1 expression by IHC should be included in the approach algorithm of women at risk of developing breast cancer.

Factores histológicos relacionados con resultados discordantes entre la biopsia y la prueba de ADN, en el diagnóstico del virus papiloma humano (VPH) / Histological factors associated with discordant results between biopsy and DNA testing in the diagnosis of human papillomavirus (HPV)

El diagnóstico de la infección cervical ocasionada por el virus del papiloma humano (VPH), se realiza básicamente a través de la biopsia y/o de métodos moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los resultados de estos estudios en ocasiones no coinciden. En este estudio se evalúa la posible influencia de diferentes factores asociados a resultados falsos positivos y a falsos negativos de ambas pruebas. Se analizaron 271 muestras de cuello uterino de pacientes que acudieron a la consulta ginecológica durante el período 1999-2009, a las cuales se les tomó biopsia por presentar hallazgos colposcópicos y/o citológicos sospechosos de infección por VPH. Tomando en consideración al resultado de PCR como prueba estándar de oro, la biopsia presentó 14% de falsos positivos y 16,6% de falsos negativos, el diagnóstico de VPH en biopsia y PCR presentó mayor concordancia cuando las muestras abarcan la zona de transformación endo-exocervical, así como la presencia de metaplasia escamosa en la muestra y el tamaño del fragmento mayor (>0,5 cm); mientras que el tiempo de fijación, el tipo e intensidad de la inflamación, la hemorragia y la erosión del epitelio no fueron significativos. En conclusión, a fin de disminuir la discrepancia de los resultados entre la biopsia y prueba de ADN, sería importante que la muestra de biopsia incluya la zona de transformación del cuello uterino y al menos un fragmento mayor de 0,5 cm.

The diagnosis of cervical infection caused by human papilloma virus (HPV) is made basically through the biopsy and/or molecular methods such as polymerase chain reaction (PCR). The results of these studies sometimes do not match. In this work is evaluated the possible influence of different factors associated with results false positive and false negative of both tests. Were analyzed 271 samples from uterin cervix of patients presenting to the gynecologist during the period 1999-2009, to which were taken biopsies due present findings colposcopics and/or cytological suspicious of HPV infection. Considering the result of PCR as gold standard test, biopsy showed 14% false positive and false negative 16.6%, the diagnostic of VPH in biopsy and PCR showed greater concordance when samples include endo-exocervical transformation zone, and the presence of squamous metaplasia in the sample and size of the largest fragment (>0.5 cm); while the fixation time, the type and intensity of inflammation, bleeding and erosion of the epithelium were not significant. In conclusion, in order to reduce the discrepancy between the results of the biopsy and test DNA, it is important that the biopsy sample includes the transformation zone of the uterin cervix and at least one fragment greater than 0.5 cm.

Subclasificación de los tipos moleculares de cáncer de mama de acuerdo a la expresión de marcadores inmunohistoquímicos y evolución / Subclassification of the molecular types of breast cancer based on the expression of immunohistochemical markers and evolution

Los carcinomas de la mama se han clasificado desde el punto de vista molecular en cuatro grupos mayores (Luminal A, Luminal B, HER2 y triple negativo). Sin embargo, estos grupos no son homogéneos y existe la necesidad de establecer subcategorías que puedan ser identificadas mediante inmunohistoquímica (IHQ), para así predecir mejor su pronóstico y llevar a cabo un tratamiento más efectivo. El presente estudio se realizó en 354 pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal infiltrante de mama. Se analizó la expresión de 22 moléculas por matrices de tejidos y se compararon los resultados obtenidos con las clases moleculares definidas por IHQ, de acuerdo a la expresión de receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y HER2, y con la supervivencia global. Con la clase molecular Luminal A se pueden establecer varios subgrupos de significado pronóstico: el subgrupo con expresión exclusiva de RE y RP, con Ki-67 ≤14%, con mejor pronóstico, y el subgrupo de Luminal A con Ki-67 >14%, o con expresión de otros marcadores relacionados con el fenotipo basal. El grupo Luminal B puede ser dividido en subtipos de acuerdo a la expresión de Ki-67 (punto de corte en el 25%). En la clase HER2, parece importante el índice de Ki-67 para el pronóstico (punto de corte en 25%). La clase de TN puede ser dividida según el índice de proliferación en dos categorías pronósticas, con un mejor pronóstico para aquellos tumores con un índice de Ki-67 ≤25%.

Breast carcinomas have been classified from the molecular point of view into four major groups (Luminal A, Luminal B, HER2 and triple negative). However, these groups are not homogeneous and there is a need to establish subcategories that can be identified by immunohistochemistry (IHC), to better predict prognosis and carry out treatments that are more effective. This study was conducted in 354 patients diagnosed with invasive ductal breast carcinoma. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue matrices and the results obtained were compared with molecular classes defined by IHC, according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and HER2, and the overall survival. The Luminal A molecular class can set various prognostic subgroups: the subgroup with exclusive expression of ER and PR, with Ki-67 ≤14%, with a better prognosis, and the subgroup of Luminal A with Ki-67> 14% or other expression related to the basal phenotype markers. Luminal B group can be divided into subtypes according to the expression of Ki-67 (cutoff at 25%). In the HER2 class it seems important the Ki-67 index for forecasting (cutoff at 25%). The TN class can be divided according to the rate of proliferation into two prognostic categories, with a better prognosis for tumors with Ki-67 index ≤25%.

BRCA1 expression in benign and malignant breast lesions. / Expresión de BRCA1 en lesiones benignas y malignas de la mama.

The majority of breast cancers are sporadic cancers; however, there is an estima¬ted proportion of 5% to 10%, where a hereditary predisposition appears, mainly associated with germline mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Such mutations increase the predis-position to develop the disease during the course of life. The overall objective of this work was to evaluate the expression of the BRCA1 gene by immunohistochemistry (IHC). The study was conducted in women diagnosed with benign lesions or invasive breast ductal carcinoma in follow-up care at the Institute of Oncology "Dr. Miguel Perez Carreño" in Valencia, Venezuela. Expression of the BRCA1 protein was analyzed and the results were compared with the benign lesions classification given by DuPont and Page and the intrinsic molecular subtypes defined by IHC. From this analysis it was found that in both, non-infiltrative lesions (proliferative and carcinoma in situ), as well as in infiltrating carcinomas, predominated the cases with BRCA1 nuclear labeling by IHC (≤10 %). Furthermore, the relationship of expression of BRCA1 with the average overall survival, showed a poor prognostic value obtained when the nuclear and cytoplasmic expression of BRCA1 was ≤10%, with p<0.05. Finally, based on the results, it is suggested that the assessment of BRCA1 expression by IHC should be included in the approach algorithm of women at risk of developing breast cancer.

Subclassification of the molecular types of breast cancer based on the expression of immunohistochemical markers and evolution.

Breast carcinomas have been classified from the molecular point of view into four major groups (Luminal A, Luminal B, HER2 and triple negative). However, these groups are not homogeneous and there is a need to establish subcategories that can be identified by immunohistochemistry (IHC), to better predict prognosis and carry out treatments that are more effective. This study was conducted in 354 patients diagnosed with invasive ductal breast carci- noma. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue matrices and the results obtained were compared with molecular classes defined by IHC, according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and HER2, and the overall survival. The Luminal A molecular class can set various prognosticosubgroups: the subgroup with exclusive expression of ER and PR, with Ki-67 ≤14%, with a better prognosis, and the subgroup of Luminal A with Ki-67> 14% or other expression related to the basal phenotype markers. Luminal B group can be divided into subtypes according to the expression of Ki-67 (cutoff at 25%). In the HER2 class it seems important the Ki-67 index for forecasting (cutoff at 25%). The TN class can be divided according to the rate of proliferation into two prognostic categories, with a better prog- nosis for tumors with Ki-67 index ≤25%.

La revista Salus durante los años 2010 - 2015 / The Salus magazine during the years 2010 - 2015

Este artículo caracteriza el proceso de gestión editorial llevado a cabo durante el período comprendido entre el año 2010 hasta el 2015 en la Revista Salus. Con el mismo se pretende dar a conocer no sólo el alcance de esta gestión, sino también la producción de artículos científicos publicados en la revista, como órgano de divulgación científica multidisciplinaria, editado por la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad de Carabobo, Valencia - Venezuela. Actualmente la revista Salus se publica en formatos impreso y electrónico, con visibilidad internacional y libre acceso a través de repositorios internacionales y nacionales. Este trabajo realiza una descripción detallada del flujo editorial utilizado por la revista y al que se someten los artículos enviados a la misma. Los resultados muestran que tipos de manuscritos se publican, cuántos son recibidos y tramitados, así como el tiempo promedio de duración del arbitraje y de todo el proceso editorial. Con este manuscrito se deja constancia de los años de gestión citados, donde se ha trabajado para mejorar la calidad científica, distribución y difusión de la Revista Salus, tal como exige el nivel actual nacional y latinoamericano. Sin embargo, queda mucho por hacer, por mejorar y por continuar. Como producto de la evaluación que se genera del presente trabajo, surge como propuesta, adscribirse o diseñar un sistema automatizado de gestión editorial que, sin duda alguna, contribuirá a la esperada profesionalización de la edición científica.

This article discusses the editorial management process carried out during the period from 2010 to 2015 in the journal Salus. The aim is to inform not only the scope of this effort, but also the production of scientific papers published in the journal, as a body of multidisciplinary scientific publication, reproduced by the Faculty of Health Sciences at the University of Carabobo, Valencia - Venezuela. Currently, Salus is published in print and electronic formats, with international visibility and free access by international and national repositories. This paper makes a detailed description of the editorial workflow used by the journal and the process of the papers submitted to the journal. The results show what kind of manuscripts are published, how many are received and processed, the average timeline of the evaluation and the entire editorial process. This manuscript records the years of editorial management, in which worked has done to improve the scientific quality, distribution and diffusion of Salus, as required by national and Latin American current level. However, much remains to be done, and continue to improve. As a result of the evaluation of this work, it emerges a proposal of the design of an automated editorial management system that will undoubtedly contribute to the expected professionalization of scientific publishing.

Genotipos del virus papiloma humano en el cuello uterino de mujeres de la región central de Venezuela / Genotyping of HPV in the cervix of women in the central region of Venezuela

OBJETIVO: realizar la detección y tipificación del virus papiloma humano, con la finalidad de conocer los genotipos más frecuente en la región central de Venezuela. MÉTODOS: La muestra estuvo constituida por 24 734 pacientes de sexo femenino en edades comprendidas entre 12 y 82 años, con sospecha clínica, citológica y/o histopatológica de infección por el virus papiloma humano. Las muestras provenían de diferentes consultas de ginecología del Estado Carabobo, Venezuela, y fueron recolectadas entre los años 1999 y 2009. Se obtuvieron muestras de hisopado, biopsia fresca y biopsia incluida en parafina. RESULTADOS: La frecuencia del virus fue de 68,7 % (16 991/24 734), de los cuales 70 % correspondieron a mujeres en rango de edad entre 12 a 30 años. Predominaron los genotipos de bajo riesgo oncogénico con 61,6 %, con respecto a los de alto riesgo 33,5 % y de probable alto riesgo 4,9 %. El genotipo más frecuente para el grupo de bajo riesgo fue la 6 (59,2 %) y para los grupos de alto riesgo y posible alto riesgo fue la 31 (31,4 %) y 53 (99,3 %), respectivamente. CONCLUSIONES: Considerando el número de muestra utilizada, este estudio constituye un importante marco de referencia para futuros trabajos, debido a que proporciona datos relevantes, relacionados con el estado de la infección por el virus papiloma humano en el país.

OBJECTIVE: to perform the detection and typing of human papilloma virus, in order to know the most common genotypes in the central region of Venezuela. METHODS: The sample consisted of 24 734 female patients aged between 12 and 82 years, with clinical suspicion, cytological and/or histopathology of infection by the human papillomavirus. The samples came from different gynecological Carabobo, Venezuela, and were collected between 1999 and 2009. Swab samples, fresh biopsy and paraffin embedded biopsy were obtained. RESULTS: The frequency of the virus was 68.7 % (16 991 / 24 734), of which 70 % were women in the age range of 12-30 years. Predominated low oncogenic risk genotypes with 61.6 % compared to 33.5 % of high risk and high risk probable 4.9 %. The most frequent genotype for low-risk group was 6 (59.2 %) and for high-risk groups and possible high risk was 31 (31.4 %) and 53 (99.3 %), respectively. CONCLUSIONS: Considering the number of sample used, this study is an important framework for future work, because it provides relevant data related to the state of infection by the human papilloma virus in the country.

[Cadherins E and P expression in the molecular types of breast cancer]. / Expresión de cadherinas E y P en los tipos moleculares de cáncer de mama.

The epithelial-mesenchymal transition is a process by which tumor cells lose their epithelial markers and migrate to distant organs. This process involves several cell adhesion proteins such as E-cadherin and P-cadherin. The present study was performed in 354 pacients diagnosed with breast infiltrating ductal carcinoma in the Oncology Institute "Dr. Miguel Perez Carreno", Valencia, Venezuela. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue micro-arrays and the results were compared with the molecular clases established by immunohistochemistry, according to the'expression of estrogen receptor (ER), progesterone (PR) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2), and with the overall survival (OS). Based on the results of ER, PR and HER2 molecular classes according to the following per- centages were established: Luminal A 42.4%, Luminal B 20.3%, 9% HER2 and 28.2% triple negative (TN). E-cadherin expression was observed conserved in most of the tumors of this series, 92.5% of cases. TN phenotype tumors showed a high percentage (41.7%) with absent or reduced expression. The P-cadherin was expressed in 40.5% of cases, although expressed in all classes; the proportion was significantly higher in cases TN. No significant prognostic value was observed when analyzing the overall five-year survival of patients with tumors with absent or reduced expression of E-cadherin. The P-cadherin expression had a negative relationship with the OS.

Relación de la expresión del oncogén HER2/neu con factores clínico-patológicos en pacientes con cáncer de colon / Relationship between HER2/neu oncogene expression and clinical-pathological factors in patients with colon cancer

En el cáncer de colon la sobreexpresión del HER2/neu parece tener significado adverso como indicador. Se busca que en los próximos años estos tumores que sobreexpresan el oncogén puedan ser tratados con modalidades anti HER2/neu como el Trastuzumab, combinado con otros agentes en pacientes con enfermedad avanzada, y posiblemente para individuos con alto riesgo de lesión. El objetivo del estudio fue relacionar la expresión del oncogén HER2/neu con factores clínico-patológicos en pacientes con cáncer de colon tratados en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” durante el período Enero 1995 hasta Diciembre 2002. Se realizó un estudio no experimental, transversal, de tipo descriptivo. La muestra fue intencional de acuerdo a los criterios de selección y estuvo constituida por 36 casos, a los que se les determinó la expresión del HER2/neu por técnica inmunohistoquímica sobre tejido tumoral incluido en parafina. El 70% de los casos pertenecieron al sexo femenino y de estos el 17% expresó el oncogén en forma moderada. El 22,2% se presentó clínicamente en forma aguda, y de estos el 5,6% inmunomarcó moderado. El 28% presentó un subtipo histológico mucinoso y de estos el 5,6% presentó inmunotinción moderada. En los casos con grado histológico III (11,1%) no hubo expresión del oncogén. En los pacientes en estadio patológico tumoral C (69,4%) el inmunomarcaje fue moderado en un 16,7% de los casos (p=0,047). La expresión del oncogén HER2/neu mediante técnica de inmunohistoquímica, se relacionó estadísticamente con el estadio patológico tumoral; sin guardar relación con otros parámetros clínico-patológicos en los pacientes portadores de cáncer de colon evaluados.

Relationship between HER2/neu oncogene expression and clinical-pathological factors in patients with colon cancer In colon cancer overexpression of HER2/neu appears to have an adverse meaning as an indicator. It is intended that in the coming years these tumors that overexpress the oncogene forms can be treated with anti HER2/neu as Herceptin combined with other agents in patients with advanced disease, and possibly individuals at high risk of injury. The objective of this study was to establish the relationship between the expression of HER2/neu and clinical-RESUMEN En el cáncer de colon la sobreexpresión del HER2/neu parece tener significado adverso como indicador. Se busca que en los próximos años estos tumores que sobreexpresan el oncogén puedan ser tratados con modalidades anti HER2/neu como el Trastuzumab, combinado con otros agentes en pacientes con enfermedad avanzada, y posiblemente para individuos con alto riesgo de lesión. El objetivo del estudio fue relacionar la expresión del oncogén HER2/neu con factores clínico-patológicos en pacientes con cáncer de colon tratados en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” durante el período Enero 1995 hasta Diciembre 2002. Se realizó un estudio no experimental, transversal, de tipo descriptivo. La muestra fue intencional de acuerdo a los criterios de selección y estuvo constituida por 36 casos, a los que se les determinó la expresión del HER2/neu por técnica inmunohistoquímica sobre tejido tumoral incluido en parafina. El 70% de los casos pertenecieron al sexo femenino y de estos el 17% expresó el oncogén en forma moderada. El 22,2% se presentó clínicamente en forma aguda, y de estos el 5,6% inmunomarcó moderado. El 28% presentó un subtipo histológico mucinoso y de estos el 5,6% presentó inmunotinción moderada. En los casos con grado histológico III (11,1%) no hubo expresión del oncogén. En los pacientes en estadio patológico tumoral C (69,4%) el inmunomarcaje fue moderado en un 16,7% de los casos (p=0,047). La expresión del oncogén HER2/neu mediante técnica de inmunohistoquímica, se relacionó estadísticamente con el estadio patológico tumoral; sin guardar relación con otros parámetros clínico-patológicos en los pacientes portadores de cáncer de colon evaluados.

Expresión de cadherinas E y P en los tipos moleculares de cáncer de mama / Cadherins E and P expression in the molecular types of breast cancer.

La transición epitelial-mesenquimal es un proceso mediante el cual las células tumorales pierden sus marcadores epiteliales y facilita la migración a órganos distantes. En este proceso intervienen diversas proteínas de adhesión celular, tales como la cadherina E y la cadherina P. El presente estudio se realizó en 354 pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal infiltrante de mama en seguimiento, en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” de Valencia, Venezuela. Se analizó la expresión de las dos moléculas por matrices de tejidos y se compararon los resultados obtenidos con las clases moleculares definidas por inmunohistoquímica, de acuerdo a la expresión de receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y con la supervivencia global (SG). Con base a los resultados de RE, RP y HER2 se establecieron las clases moleculares, obteniendo los siguientes porcentajes: Luminal A 42,4%, Luminal B 20,3%, HER2 9% y triple negativo (TN) 28,2%. La expresión de cadherina E se observó conservada en la mayoría de los tumores de esta serie, 92,5% de los casos. Los tumores de fenotipo TN presentaron un porcentaje elevado (41,7%) con expresión ausente o reducida. La cadherina P se expresó en el 40,5% de los casos, y aunque expresada en todas las clases, la proporción fue significativamente mayor en los casos TN. No se apreció valor pronóstico significativo al analizar la SG a 5 años de las pacientes con tumores con ausencia o expresión reducida de cadherina E. La expresión de cadherina P presentó relación negativa con la SG.

The epithelial-mesenchymal transition is a process by which tumor cells lose their epithelial markers and migrate to distant organs. This process involves several cell adhesion proteins such as E-cadherin and P-cadherin. The present study was performed in 354 pacients diagnosed with breast infiltrating ductal carcinoma in the Oncology Institute “Dr. Miguel Pérez Carreño”, Valencia, Venezuela. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue micro-arrays and the results were compared with the molecular clases established by immunohistochemistry, according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone (PR) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2), and with the overall survival (OS). Based on the results of ER, PR and HER2 molecular classes according to the following percentages were established: Luminal A 42.4%, Luminal B 20.3%, 9% HER2 and 28.2% triple negative (TN). E-cadherin expression was observed conserved in most of the tumors of this series, 92.5% of cases. TN phenotype tumors showed a high percentage (41.7%) with absent or reduced expression. The P-cadherin was expressed in 40.5% of cases, although expressed in all classes; the proportion was significantly higher in cases TN. No significant prognostic value was observed when analyzing the overall five-year survival of patients with tumors with absent or reduced expression of E-cadherin. The P-cadherin expression had a negative relationship with the OS.

Evaluación de la amplificación del oncogén HER2 en pacientes con cáncer de mama a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH) / Evaluation of HER2 oncogene amplification in breast cancer patients through technical chromogenic in situ hybridization

El protooncogén HER2 se encuentra localizado en el cromosoma 17. Codifica una glicoproteína transmembrana llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Está amplificado a bajos niveles en muchos tejidos normales y regula el crecimiento, diferenciación y muerte celular. La sobreexpresión de HER2 es el resultado de anormalidades en la amplificación del oncogén HER2. El objetivo de este trabajo fue evaluar la amplificación del oncogén HER2 en pacientes con cáncer de mama a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH). La muestra estuvo constituida por 200 biopsias fijadas en formol al 10%, procesadas por las técnicas habituales hasta la inclusión en parafina, correspondientes a pacientes diagnosticadas con carcinoma ductal infiltrante de la mama, procedentes de consulta privada y del Instituto de Oncología "Dr. Miguel Pérez Carreño", con estudio inmunohistoquímico realizado en el Hospital Metropolitano del Norte en Valencia. Se encontró una asociación estadísticamente significativa (p<0,001) de la amplificación de HER2 con los diferentes niveles cuantitativos del producto de expresión del gen. Cabe destacar que hubo 16 (11%) de 146 casos considerados negativos desde el punto de vista inmunohistoquímico para la expresión de HER2, que resultaron amplificados para el oncogén a través de la CISH. Asimismo, más de la mitad (52,4%) de los casos positivos (3+) no presentaron amplificación. Este estudio demuestra la importancia de realizar la determinación de la amplificación de HER2 en los casos con resultado de 1+ por inmunohistoquímica, al evidenciar que el 12,3% de los casos son positivos a la amplificación del oncogén.

HER2 proto-oncogene is located on chromosome 17. It encodes a transmembrane glycoprotein called human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). It is amplified at low levels in many normal tissues and regulates growth, differentiation and cell death. HER2 overexpression is the result of abnormalities in the HER2 oncogene amplification. The aim of this study was to evaluate the HER2 oncogene amplification in patients with breast cancer through the chromogenic in situ hybridization (CISH) technique. The sample consisted of 200 biopsies fixed in 10% formalin, processed by standard techniques to paraffin embedding, from patients diagnosed with infiltrating ductal carcinoma of the breast, coming from private practice and the Institute of Oncology "Dr. Miguel Pérez Carreño", with immunohistochemical study performed at Northern Metropolitan Hospital in Valencia. It was found a statistically significant association (p<0.001) of HER2 amplification with different quantitative levels of the product of the gene expression. It is noteworthy that there were 16 (11%) of 146 cases considered negative from the immunohistochemical point of view for the HER2 expression, that proved to be amplified for the oncogene through the CISH. Likewise, it is emphasized that more than half (52.4%) of the positive cases (3+) showed no amplification. This study shows the importance of the determination of HER2 amplification in cases result of 1+ by immunohistochemistry, demonstrating a 12.3% positive for these cases to the oncogene amplification.

Clasificación molecular del cáncer de mama, obtenida a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH) / Molecular classification of breast cancer patients obtained through the technique of chromogenic in situ hybridization (CISH)

El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea compuesta de un número creciente de subtipos biológicos, con una sustancial variabilidad en la evolución de la enfermedad dentro de cada categoría. El objetivo del presente trabajo fue clasificar las muestras objeto a estudio de acuerdo a las clases moleculares de carcinoma de mama: luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo, considerando el estado de amplificación de HER2 obtenido a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH). La muestra estuvo constituida por 200 biopsias fijadas en formol al 10%, procesadas por las técnicas habituales hasta la inclusión en parafina, correspondientes a pacientes diagnosticadas con carcinoma ductal infiltrante de la mama, procedentes de consulta privada y del Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño”, con estudio inmunohistoquímico (IHQ) para receptores hormonales y HER2 realizado en el Hospital Metropolitano del Norte de Valencia, Venezuela. La clasificación molecular de los tumores de las pacientes, considerando la expresión de los Receptores de Estrógeno (RE) y Receptores de Progesterona (RP) a través de IHQ y la amplificación de HER2 por CISH, permitió agrupar en las diferentes clases moleculares los casos calificados inicialmente como desconocidos, debido a que tenían un resultado indeterminado (2+) para la expresión de HER2 por IHQ; asimismo, esta clasificación ocasionó que algunos casos considerados inicialmente en una clase molecular pasaron a otra clase, posterior a la revaloración del estado de HER2 a través de CISH.

Breast cancer is a heterogeneous disease composed of a growing number of biological subtypes, with substantial variability of the disease progression within each category. The aim of this research was to classify the samples object of study according to the molecular classes of breast cancer: luminal A, luminal B, HER2 and triple negative, as a result of the state of HER2 amplification obtained by the technique of chromogenic in situ hybridization (CISH). The sample consisted of 200 biopsies fixed in 10% formalin, processed by standard techniques up to paraffin embedding, corresponding to patients diagnosed with invasive ductal carcinoma of the breast. These biopsies were obtained from patients from private practice and the Institute of Oncology “Dr. Miguel Pérez Carreño", for immunohistochemistry (IHC) of hormone receptors and HER2 made in the Hospital Metropolitano del Norte, Valencia, Venezuela. The molecular classification of the patient’s tumors considering the expression of estrogen and progesterone receptors by IHC and HER2 amplification by CISH, allowed those cases originally classified as unknown, since they had an indeterminate (2+) outcome for HER2 expression by IHC, to be grouped into the different molecular classes. Also, this classification permitted that some cases, initially considered as belonging to a molecular class, were assigned to another class, after the revaluation of the HER2 status by CISH.

Adiponectina y su relación con obesidad, insulinorresistencia y síndrome metabólico en adultos de la cohorte cdc de canarias en Venezuela

Objetivo: Relacionar los niveles séricos de adiponectina con el estado nutricional y resistencia a la insulina (RI) en adultos con o sin síndrome metabólico (SM), pertenecientes a la cohorte CDC de Canarias en Venezuela. Métodos: La muestra incluyó 62 adultos Canarios e hijos residentes en Venezuela. Se efectuó antropometría, determinación de presión arterial, análisis sérico de: glucosa, HDL-colesterol, triglicéridos, insulina y adiponectina. Resultados: La adiponectina fue significativamente inferior, comparado con los controles, en obesos, (2,16 ± 0,51 ng/ml vs. 2,62 ± 0,42 ng/ml, p =0,032) y sujetos con SM (1,85 ± 0,46 ng/ml vs. 2,55 ± 0,43 ng/ml, p =0,000). La adiponectina mostró una correlación inversa con edad, presión arterial diastólica así como con los indicadores de RI (HOMA, índice triglicéridos / HDL-colesterol y trigliceridemia). Conclusión: En la totalidad de la muestra, los sujetos mostraron hipoadiponectinemia, implicando alto riesgo cardiovascular, que podría explicarse parcialmente por la presencia de obesidad, SM, RI o relacionado con mayor edad que incrementa el riesgo de estrés oxidativo.

Objective: To relate serum adiponectin levels with nutritional status and insulin resistance (IR) in adults with and without metabolic syndrome (MS) cohort belonging to the CDC de Canarias en Venezuela. Methods: The sample included 62 people, Canaries and children living in Venezuela. Anthropometry, blood pressure determination, analysis of fasting serum glucose, HDL-cholesterol, triglycerides, insulin and adiponectin, were performed. Results: Serum levels of adiponectin were significantly lower in individuals with obesity (2.16 ± 0.51 vs 2.62 ± 0.42, p = 0.032) and subjects with MS (1.85 ± 0.46 vs 2.55 ± 0.43 p = 0.000), compared to respective control group. Pearson analysis showed an inverse correlation of adiponectin with age, diastolic blood pressure as well as indicators of insulin resistance (HOMA, index triglycerides, HDL-cholesterol and triglycerides). Conclusion: In the whole sample, the subjects showed low serum adiponectin, implying a high cardiovascular risk, which could be partially explained by the presence of obesity, MS, RI or related to older age that increases the risk of oxidative stress.

Insulinorresistencia, obesidad y síndrome metabólico. Cohorte CDC de Canarias en Venezuela / Insulin resistence, obesity and metabolic síndrome. Cohort CDC Canarian in Venezuela

La obesidad es una enfermedad crónica, problema de salud pública, con alta morbilidad asociada a resistencia a la insulina (RI). El síndromemetabólico (SM) predice enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2, siendo la obesidad y la RI los principales factores de riesgo. El HOMA es un indicador validado de RI simple, de bajo costo y poco invasivo. El objetivo fue determinar RI (HOMA) y su relación con el estado nutricional, en adultos canario-venezolanos con y sin diagnóstico de SM. La muestra incluyó 67 personas (20-84 años), canarios e hijos mayores de 19 años residentes en Venezuela, 23 con SM y 44 controles. Se determinó antropometría, presión arterial y análisis en ayuno de glucosa, HDL-colesterol, triglicéridos e insulina. Los obesos, en comparación con los eutróficos, presentaron valores significativamente superiores de HOMA (3,63 ± 1,27 vs 2,33 ± 0,52, p<0,001) así como de circunferencia de cintura, presión arterial diastólica, triglicéridos, glucosa, insulina y del índice triglicéridos/HDL-colesterol. La prueba de Chi² mostró asociación altamente significativa (p<0,001) entre HOMA y SM.Los sujetos con SM demostraron tener 4,7 veces más riesgo de tener RI, siendo este hallazgo estadísticamente significativo. Para establecer la correlación entre las variables el análisis de Pearson demostró una correlación significativa (p<0,001) entre HOMA y el índice de masa corporal, circunferencia abdominal, triglicéridos e Índice Triglicéridos/HDL-colesterol. La obesidad mostró alta asociación con insulino-resistencia. Concluyendo que la obesidad, la hipertrigliceridemia y el índice Triglicéridos/HDL-colesterol elevado son parametros para RI.

Obesity is a chronic disease, a public health problem, with high morbidity associated to the insulin resistance (IR). Metabolic syndrome (MS), predicts cardiovascular disease and type 2 diabetes, being obesity and IR the main risk factors. HOMA, is a simple validated marker for IR, non invasive and inexpensive. The objective was to estimate IR and its relation with the nutritional status of canarian-venezuelan adults with and without MS. The sample was comprised of 67 adults (20-84 years old), born in canaries islands and their children older than 19 years of age living in Venezuela, 23 with MS and 44 controls. Anthropometric measurements, blood pressure, fasting glucose, HDL-cholesterol, triglycerides and insulin were performed in each individual. Subjects with obesity showed significantly higher values of HOMA (3,63 ± 1,27 vs 2,33 ± 0,52, p<0,001) as well as abdominal circumference, diastolic blood pressure, triglycerides, glucose, insulin and triglycerides/HDLcholesterol, when compared to the eutrophic subjects,. The Chi² test showed a highly significant association (p<0,001) between HOMA and MS. MS subjects had 4.7 times more risk for IR, being this finding statistically significant. To establish the correlation between variables was performed Pearson analysis demonstrating a significant correlation between HOMA and body mass index (BMI), abdominal circumference, triglycerides and triglycerides/ HDL-cholesterol. Obesity showed a high association with insulinresistance. Concluding that obesity, hypertriglyceridemia and high index triglycerides/HDL-cholesterol are high parameters for RI.

[Molecular classification of breast cancer patients obtained through the technique of chromogenic in situ hybridization (CISH)]. / Clasificación molecular del cáncer de mama, obtenida a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH).

Breast cancer is a heterogeneous disease composed of a growing number of biological subtypes, with substantial variability of the disease progression within each category. The aim of this research was to classify the samples object of study according to the molecular classes of breast cancer: luminal A, luminal B, HER2 and triple negative, as a result of the state of HER2 amplification obtained by the technique of chromogenic in situ hybridization (CISH). The sample consisted of 200 biopsies fixed in 10% formalin, processed by standard techniques up to paraffin embedding, corresponding to patients diagnosed with invasive ductal carcinoma of the breast. These biopsies were obtained from patients from private practice and the Institute of Oncology "Dr. Miguel Pérez Carreño", for immunohistochemistry (IHC) of hormone receptors and HER2 made in the Hospital Metropolitano del Norte, Valencia, Venezuela. The molecular classification of the patient's tumors considering the expression of estrogen and progesterone receptors by IHC and HER2 amplification by CISH, allowed those cases originally classified as unknown, since they had an indeterminate (2+) outcome for HER2 expression by IHC, to be grouped into the different molecular classes. Also, this classification permitted that some cases, initially considered as belonging to a molecular class, were assigned to another class, after the revaluation of the HER2 status by CISH.

Expresión de KI-67 como factor pronóstico en las clases moleculares de carcinoma / Ki-67 as prognostic factor in the molecular class of breast carcinoma

Determinar si el índice de proliferación basado en la expresión del antígeno Ki-67 es un factor pronóstico que permite sub-clasificar las clases moleculares de carcinoma de mama. 312 tumores de pacientes del Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” con carcinoma ductal infiltrante diagnosticadas entre 2000 a 2008. Se determinó la clasificación molecular según el perfil de expresión inmunohistoquímico de receptores hormonales y HER2; el índice de Ki-67 se estratificó en bajo (≤14,50%), intermedio (14,51% -25,50%) alto (≥25,51%). Asimismo, se registró edad, grado histológico, estadio clínico y evolución de acuerdo a la supervivencia global e intervalo libre de enfermedad a través de curvas de Kaplan Meier. En la serie, se clasificaron 132 casos (42,31%) como luminal A, 66 (21,15%) como luminal B, 27 (8,65%) como HER2 y 87 (27,88%) como triple negativo. Se observó que existe variación de evolución en cada clase molecular según el índice Ki-67, y se demostró dentro de cada clase que las pacientes con índice alto presentaron menor supervivencia global e intervalo libre de enfermedad, mientras que aquéllas pacientes con índice bajo mostraron mejor pronóstico con mayor supervivencia global e intervalo libre de enfermedad P≤0,05). El índice de Ki-67 permite establecer dentro de cada clase molecular subgrupos de mejor o peor pronóstico, con valores de corte de 14,5% para los luminal A y de 25,51 para los luminal B, HER2 y triple negativo

To determine if the proliferation index based on the Ki-67 antigen’s expression is a prognostic factor in the molecular classes of the breast carcinoma. The study was carried on 312 tumors of patients view in the “Dr. Miguel Pérez Carreño” Oncology Institute with have infiltrating ductal carcinoma of the breast diagnosed between the years 2000 and 2008. The molecular classification was done according to hormonal receptor expression profile by the immunohistochemistry; the Ki-67 index was stratified into low (≤14.50%), intermediate (14.51% - 25.50%) and high (≥25.51%). Likewise the age, the histological grade, the clinical stage, and the evolution by the overall survival and the relapse free-survival through the curve of Kaplan Meier were established. In this group, 132 cases (42.31%) were classified into luminal A, 66 (21.15%) as luminal B, 27 (8.65%) as HER2 and 87 (27.88%) as triple negative. Variation in the evolution was observed in each molecular class according to the Ki-67 index. Therefore it was demonstrated in each class, that patients with high index presented lower overall survival and relapse free survival, whereas those whom had low index exhibited better prognosis with higher overall survival and relapse free survival. The proliferation index of Ki-67 expression allows to establish in each molecular class subgroups with better or worse prognosis, with cut-off values of 14.5 % for luminal A cases and 25.51 for luminal B, HER2 and triple negative

Riesgo cardiovascular: valoración inicial de la cohorte “CDC de Canarias en Venezuela” / Cardiovascular risk: initial estimation in the study cohort “CDC of the Canary Islands in Venezuela”

En Venezuela como en Canarias (España), la enfermedad cardiovascular es causa importante de morbilidad y de mortalidad. Para estimar el riesgo cardiovascular en adultos de origen canario residentes en Venezuela, reclutamos la cohorte “CDC de Canarias en Venezuela” entre Junio 2.008 y Agosto 2.009. En 452 individuos (54,9% mujeres), entre 18 y 93 años se realizó una encuesta de datos y se midió su talla, peso, presión arterial, circunferencias de abdomen y cadera; previo ayuno de 12 horas, se determinó glucemia y perfil lipídico. 40,5% de los sujetos era mayor de 65 años mientras el grupo joven (18-30 años) era el 8%. En los varones la edad fue 57,69±18,17 años y el índice de masa corporal 29,39±5,71 Kg/m²; en las mujeres 56,50±16,91 años y 28,20±5,57 Kg/m², respectivamente. La prevalencia de síndrome metabólico fue de 49,1%, la suma de sobrepeso y obesidad 75,2%, obesidad abdominal 85,4%, diabetes 17,4%, glucemia alterada en ayunas (GAA) 12,2%, presión arterial elevada 52,9%, HDL-colesterol bajo 53,8% y trigliceridemia elevada 31%. Un tercio de los participantes sin diabetes ni GAA, mostró un índice triglicéridos/HDL-colesterol alto, lo que indica insulino-resistencia. Se concluye que la comunidad de canarios residentes en Venezuela presenta alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (malnutrición por exceso, obesidad abdominal, dislipemia y diabetes). Respecto a la actual población de Canarias presentan menor frecuencia de GAA y mayor de HDL Colesterol bajo. Respecto a Venezuela presentan menor frecuencia de GAA, de HDL colesterol bajo y de trigliceridemia elevada que los descritos en el estado Zulia.

In Venezuela as in the Canary Islands (Spain), cardiovascular disease is a major cause of morbidity and mortality. The purpose of this research is to estimate the cardiovascular risk in the Canary Islands migrants living in Venezuela and participating in the study cohort “CDC of the Canary Islands in Venezuela”. 452 individuals, aged 18 to 93 years (54.9% women), were enrolled between June 2008 and August 2009. A data survey was performed and their weight, height, abdomen and hip circumferences, and blood pressure were measured. After a 12-hour fasting period, a blood sample was obtained for glucose and lipid profile determinations. 40.5% of the subjects were over 65 years of age and 8% corresponded to the younger group (18-30 years). In men, the average age was 57.69±18.17 years and the body mass index 29.39 ± 5.71 kg/m², whereas women were 56.50±16.91 years and 28.20±5.57 kg/m², respectively. The prevalence of metabolic syndrome was 49.1%, overweight and obesity together 75,2%, abdominal obesity 85.4%, diabetes 17.4%, impaired fasting glucose (IFG) 12.2%, elevated blood pressure 52.9%, low HDL-cholesterol 53,8% and elevated serum triglycerides 31%. Among subjects without diabetes or IFG, a third showed a high triglycerides/HDL-cholesterol ratio, indicating insulin resistance. We conclude that the Canarian-Venezuelan community suffers high prevalence of cardiovascular risk factors (obesity, abdominal obesity, dyslipidemia, diabetes). In relation to the current population of the Canary Islands, they show a lower frequency of IFG and a higher frequency of low HDL-cholesterol. In comparison to the Venezuelan population (Zulia), they showed to have lower prevalence of IFG, low HDL cholesterol and elevated triglycerides.

Condrosarcoma de celulas claras con diferenciacion neuroendocrina: estudio de un caso / Clear cell condrosarcoma with neuroendocrine differentiation: Report of a case

Introducción: Presentamos un caso inédito en la literatura de un condrosarcoma esquelético, variedad de células claras con diferenciación neuroendocrina. Presentación del caso: Se trató de un paciente masculino de 56 años de edad, quien presentó una lesión localizada en cuerpos vertebrales L1, L2, L3, con extensión a tejidos blandos. Posteriormente se observaron lesiones metastásicas en ambos campos pulmonares. Histológicamente se trató de una lesión lobulada, con células claras y escasa matriz extracelular de aspecto condroide. Los estudios inmunohistoquímicos demostraron positividad para proteína S-100, enolasa neuronal específica y antígeno de membrana epitelial. Conclusión: La diferenciación neuroendocrina ha sido descrita en condrosarcoma mixoide extraesquelético. Este caso es único en la literatura de condrosarcoma de células claras con difererenciación neuroendocrina.

We described a case of skeletal clear-cell chondrosarcoma with neuroendocrine differentiation. Case: A male 56-year old patient with a mass in L1, L2, L3 vertebral body, with extension to the soft tissues, and metastasis to both lungs. Histologically, the tumor structure was a lobullated mass, with medium size clear cells and scanty extracelular chondroid matrix. Immunohistochemical studies showed positivity for S-100 protein, neuron specific enolasa and epithelial membrane antigen. Conclusions: Evidence of extraskeletal chondrosarcoma with neuroendocrine features was described. Here, we present a unique case of clear-cell chondrosarcoma with neuroendocrine features.

[Cardiovascular risk: initial estimation in the study cohort "CDC of the Canary Islands in Venezuela"]. / Riesgo cardiovascular: valoración inicial de la cohorte "CDC de Canarias en Venezuela".

In Venezuela as in the Canary Islands (Spain), cardiovascular disease is a major cause of morbidity and mortality. The purpose of this research is to estimate the cardiovascular risk in the Canary Islands migrants living in Venezuela and participating in the study cohort "CDC of the Canary Islands in Venezuela". 452 individuals, aged 18 to 93 years (54.9% women), were enrolled between June 2008 and August 2009. A data survey was performed and their weight, height, abdomen and hip circumferences, and blood pressure were measured. After a 12-hour fasting period, a blood sample was obtained for glucose and lipid profile determinations. 40.5% of the subjects were over 65 years of age and 8% corresponded to the younger group (18-30 years). In men, the average age was 57.69 +/- 18.17 years and the body mass index 29.39 +/- 5.71 kg/m2, whereas women were 56.50 +/- 16.91 years and 28.20 +/- 5.57 kg/m2, respectively. The prevalence of metabolic syndrome was 49.1%, overweight and obesity together 75,2%, abdominal obesity 85.4%, diabetes 17.4%, impaired fasting glucose (IFG) 12.2%, elevated blood pressure 52.9%, low HDL-cholesterol 53,8% and elevated serum triglycerides 31%. Among subjects without diabetes or IFG, a third showed a high triglycerides/HDL-cholesterol ratio, indicating insulin resistance. We conclude that the Canarian-Venezuelan community suffers high prevalence of cardiovascular risk factors (obesity, abdominal obesity, dyslipidemia, diabetes). In relation to the current population of the Canary Islands, they show a lower frequency of IFG and a higher frequency of low HDL-cholesterol. In comparison to the Venezuelan population (Zulia), they showed to have lower prevalence of IFG, low HDL cholesterol and elevated triglycerides.